青霉素V鉀片生產(chǎn)工藝操作要點(diǎn)及技術(shù)參數(shù)

日期：2013/10/9 8:54:31 標(biāo)簽：青霉素V鉀片 清潔 整粒

     青霉素V鉀片是在一定的潔凈級(jí)別，溫度及相對(duì)濕度的條件下，將合格的原輔料經(jīng)前處理、制粒、壓片、包衣、包裝等工藝過程而制成。
1.1 潔凈區(qū)工藝控制條件：
潔凈度：30萬級(jí)
室  溫：22 ± 4℃
相對(duì)濕度：55 ± 10%
1.2空氣調(diào)節(jié)
    外界空氣先經(jīng)一道無紡布粗過濾，然后經(jīng)7℃以下冰水冷卻，一級(jí)無紡布中效過濾器過濾，蒸汽加熱調(diào)溫，用鼓風(fēng)機(jī)送入各潔凈區(qū)崗位。潔凈區(qū)裝有高效過濾器，由風(fēng)閥調(diào)節(jié)風(fēng)量，設(shè)計(jì)換風(fēng)次數(shù)15次/小時(shí)，當(dāng)高效過濾器的風(fēng)量小于原設(shè)計(jì)風(fēng)量的70% 時(shí)，應(yīng)更換高效過濾器。
    產(chǎn)塵量大的粉碎間、制粒間空氣全排，濕度較大的潔具洗滌、干燥間及生產(chǎn)用具洗滌、干燥間空氣全排。
1.3 清潔消毒
1.3.1 潔凈區(qū)空氣消毒
    采用臭氧消毒每天60分鐘。本次生產(chǎn)計(jì)劃完成，待下次重新生產(chǎn)時(shí)則臭氧消毒一次，時(shí)間為120—150分鐘。
1.3.2 班前消毒
    每天生產(chǎn)前須開臭氧發(fā)生器消毒60分鐘，接觸藥品的設(shè)備用75%酒精揩擦消毒。
1.3.3 原輔料、物品、工具的消毒
△裝有原輔料的桶，須用1.5%來蘇爾揩擦桶的外表面，然后用75%的酒精擦消，zui后經(jīng)紫外燈消毒30分鐘后，方可進(jìn)入配料間。
△篩分機(jī)及電子秤在末班工作結(jié)束后，用飲用水和純化水清洗、75%酒精揩擦消毒。
△檢修工具、塑料周轉(zhuǎn)桶等須先用飲用水然后用純化水洗凈，再用75%酒精蕩洗并揩干，干燥后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。
1.3.4 潔凈區(qū)菌落檢查
    每周一次，每次分別放置規(guī)定數(shù)量的雙碟暴露于空氣中30分鐘，然后置35℃恒溫室培養(yǎng)48小時(shí)，房間菌落以不超過15個(gè)/皿為合格，如超過須加強(qiáng)清潔消毒工作。
1.4各崗位工藝要點(diǎn)如下：
1.4.1 前處理崗位
1.4.1.1 處方：每10萬片用量
青霉素V鉀原藥（含量100%）       27.72Kg
碳酸鈣　　                         6.93 Kg
羥丙甲纖維素(5厘泊)          (0.35－1.04)Kg
純化水                             適  量
1.4.1.2 備料
△按配方比例稱取粉料，并通過60目篩，除去大顆粒及雜物，裝桶后，加蓋貯存。
△粘合劑：按投料量的1－3%稱取HPMC，加純化水配制成濃度3%—5%的水溶液，加蓋密封保存。
1.4.2 制粒、整粒、總混崗位
1.4.2.1 原輔料、物品、工具的消毒
△裝有原輔料的配料桶須用75%酒精揩擦桶的外表面后，方可打開蓋，將物料投入料車內(nèi)。
△制粒機(jī)、整粒機(jī)、總混機(jī)在末班工作結(jié)束后，先用飲用水然后用純化水清洗、75%乙醇揩擦消毒。
1.4.2.2 制粒：采用FL-120B型沸騰制粒機(jī)制粒。
△調(diào)試安裝：按工藝要求設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度小于60℃，出風(fēng)溫度≤55℃左右。物料溫度≤55℃，每二分鐘捕集袋振搖4次振搖時(shí)間為6～8秒，輸液泵流量為0.2～0.6 Kg/min，噴霧壓力為0.35～0.50Mpa。
△ 核對(duì)物料及粘合劑的名稱、批號(hào)、數(shù)量、濃度是否正確，確認(rèn)無誤后，將物料倒入料車內(nèi)，用粘合劑噴霧制粒。
△ 噴霧結(jié)束后在≤55℃溫度繼續(xù)干燥3～5分鐘。
△ 取樣測(cè)定顆粒水分，顆粒水分控制應(yīng)為≤0.8%。
1.4.2.3 整粒：
制粒后所得顆粒以篩分機(jī)20目篩網(wǎng)篩分，20目篩網(wǎng)以上大顆粒采用粉碎整粒機(jī)整粒。
1.4.2.4 總混：采用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合。
△按配比量稱取硬脂酸鎂，與整粒后顆粒一起倒入混合機(jī)中混合20分鐘。
1.5 壓片崗位
1.5.1 壓片：采用ZPY129型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
△根據(jù)總混后顆粒的含量計(jì)算出每片藥片的填充量。
（以0.25g計(jì)）每片填充量 = 標(biāo)示量（0.25g）÷ 顆粒百分含量（濕品）
△檢查片芯硬度≥60N、填充量符合規(guī)定后開機(jī)正式生產(chǎn)。
△生產(chǎn)過程中，每隔15～20分鐘，抽取20片檢測(cè)片重，是否符合規(guī)定，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。
1.6 包衣崗位
1.6.1 包衣：采用BGB—150B型高效包衣機(jī)。
△按規(guī)定調(diào)試及按工藝要求配制包衣液，霧化壓力設(shè)定為0.4～0.5MPa，噴霧流量為100～140g/min，進(jìn)風(fēng)溫度≤65℃，出風(fēng)溫度≤50℃。
△核對(duì)素片的名稱、批號(hào)、數(shù)量是否正確。
△投入80～140Kg的素片置包衣機(jī)內(nèi)，按規(guī)定量噴包歐倫包衣液。
1.6.2 包衣液的配制方法：按素片重量增重2.5%稱取歐倫包衣預(yù)混輔料（胃溶型），加純化水配成14%的包衣溶液，攪拌40～50分鐘，至完全溶解。
1.7 鋁塑包裝崗位
1.7.1 鋁塑包裝：采用DPP250C型自動(dòng)泡罩包裝機(jī)包裝。
△調(diào)試設(shè)定上加熱溫度90℃—110℃、下加熱溫度90℃—110℃、熱封溫度155℃—200℃。
△將藥片加入承料斗中，藥片應(yīng)為承料斗的2/3，開機(jī)熱封。
△將少裝、漏裝、熱封不平整等不合格品檢出，并返工重新熱封包裝。
1.8 外包裝崗位
△核對(duì)小盒、紙板箱與鋁塑包裝的品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期是否一致。
△裝小盒：每小盒內(nèi)放二板（或一板），每板12片，放入說明書一張。
△裝塑封袋：每塑封袋內(nèi)放10小盒，檢查數(shù)量無誤后，封口、熱封。
△裝箱打包：每箱裝40袋，放入裝箱單一張，封箱打塑料打包帶兩道，裝箱應(yīng)數(shù)量準(zhǔn)確無誤，封箱應(yīng)嚴(yán)密牢固。